압타바이오, '파킨슨병 치료제' 2회 연속 국제학술지 게재 쾌거

기사입력 : 2023년11월07일 14:19

최종수정 : 2023년11월07일 14:19

파킨슨병 치료제 글로벌 시장에서 경구용 알파시누클레인 저해제 개발 경쟁대열에 합류

▶ 동물모델에서 우수한 운동기능 개선 및 도파민 신경 보호 효과 확인

[서울=뉴스핌] 이나영 기자= 난치성 항암치료제 및 당뇨합병증 치료제 개발업체 압타바이오가 파킨슨병 동물모델에서의 '뇌질환 치료제(APX-NEW)'의 치료 효과에 대한 연구 내용이 국제학술지에 게재됐다고 7일 밝혔다.

압타바이오는 "도파민 신경세포와 노령 쥐 알파시누클레인 과발현 파킨슨병 동물모델에서 APX-NEW(compound-11)의 우수한 파킨슨병 치료 효과" 연구 결과가 국제 학술지인 International Journal of Molecular Sciences에 게재되었다고 밝혔다. 해당 연구는 파킨슨병 치료제 분야 전문가인 미국 델라웨어 대학 연구팀과의 공동연구한 결과이다.

알츠하이머 다음으로 흔한 퇴행성 뇌질환인 파킨슨 병에 대하여 병증의 핵심 원인이 알파시누클레인 임이 밝혀지고 있으나 병의 진행을 막을 수 있는 근본적인 치료제는 여전히 개발되지 않고 있다.

압타바이오 로고. [사진=압타바이오]

파킨슨병은 중뇌의 흑질(SN)의 도파민 신경세포가 점차 사멸되면서 도파민의 농도가 낮아짐으로써 손 떨림, 보행장애 등의 운동장애와 함께 인지기능까지 영향을 주는 퇴행성 뇌질환이다. 이 질환의 주요 병리학적 특징은 알파시누클레인이 신경계에 비정상적으로 축적되어 루이소체(Lewy body)라는 단백질 집합체가 과도하게 쌓이는 것이다.

2022년 게재 논문에서 NOX에 의한 산화스트레스가 파킨슨 발병 및 진행에 중요한 역할을 하며 NOX를 조절하면 파킨슨병 발병 원인인 알파시누클레인을 억제함으로써 파킨슨병을 치료할 수 있다는 가능성이 제시되었던 바 있다.

이번에 게재 논문에서는 화합물 최적화 연구를 통해 뇌전달 효율 및 치료 효과를 높인 APX-NEW(Compound-11) 연구 결과를 발표하였으며, 도파민성 세포(N27)와 노령의 알파시누클레인-preformed fibrils (PFF) 유도 파킨슨병 모델에서 파키슨병 치료 효과가 우수함을 확인했다.

APX-NEW(Compound-11)은 매우 낮은 약물 농도(10 nM)에서 도파민성 세포 생존력을 증가시키고 세포독성을 감소시켰으며, 세포에서의 활성산소(ROS) 및 단백질 응집(Thyflavine-T staining)을 감소시켰다. 노령의 알파시누클레인-preformed fibrils (PFF) 유도 파킨슨병 모델에서의 경구투여 치료는 뇌의 도파민 신경세포를 보호하고, 알파시누클레인 감소 및 단백질 응집을 감소시키며, 운동기능장애 개선 효과가 우수한 것으로 확인되었다. 또한 뇌의 흑질(Substantia nigra)을 포함한 선조체(striatum) 및 복부 중뇌(ventral midbrain)에서 NOX1,2,4 억제 효과가 확인됐다.

본 논문의 결과로서, NOX1,2,4 억제가 파킨슨병 치료 옵션이 될 수 있으며, APX-NEW(Compound-11)는 경구용 파킨슨병 치료제로서 개발 경쟁성이 높은 약물이 될 것으로 평가된다.

압타바이오 관계자는 "항체 치료제 연구가 주류를 이루고 있는 시장상황에서, 12월 노바티스가 경구용 알파시누클레인 저해제 후보물질 (UCB0599)을 UCB로부터 계약금 규모만 1억 5000만달러에 베팅하면서 시장의 관심이 커지고 있는 상황이다. APX-NEW가 알파시누클레인을 저해하는 '경구용 첫 저분자 화합물'이 될 수 있도록 더욱 개발속도에 박차를 가할 예정이다. "라고 밝혔다.

nylee54@newspim.com

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